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Radium-223: Um tratamento alternativo para o Cancer do Prostate - o Oncology do Lancet
O radioisotope deescolha de objectivos radium-223 entregou resultados prometedores em uma experimentação randomised para testar seu efficacy no tratamento do cancer hormone-refratário do prostate (HRPC). Os findings são relatados cedo em linha - cronometrado para coincidir com a apresentação da pesquisa na sociedade americana da reunião clínica do Oncology em Chicago - e na edição de julho do Oncology do Lancet.
Pacientes que têm HRPC frequentemente ter a participação do marrow de osso, conduzindo aos sintomas a tais dor de osso, compressão do spinal-cabo, e fratura pathological. Os tratamentos osso-alvejados existentes, tais como o uso do radioisotope beta-emitindo-se strontium-89 foram mostrados para reduzir a dor de osso.
O Dr. Christopher Parker, instituto da pesquisa de Cancer e do hospital real de Marsden, Sutton, o Reino Unido e os colegas fizeram um estudo de 64 pacientes com HRPC. Radium-223 foi escolhido porque se emite a radiação de alfa - que tem uma energia mais elevada e viaja a menos distância do que a radiação beta. Assim Parker e os colegas acreditam que a radiação de alfa terá um efeito localizado mais pronunciado em tumours.
Os pacientes foram atribuídos aleatòria a dois grupos. No primeiro, 33 receberam o radiotherapy do externo-feixe e as até quatro injeções de radium-223. O outro grupo recebeu o mesmos radiotherapy e placebo.
Níveis do phosphatase osso-alcalino (osso-ALPES) - considerou um marcador para a progressão de HRPC - diminuído por 66% no grupo que recebe radium-223. O comprimento de hora para HRPC dos pacientes de progredir - como avaliado por concentrações do prostate-específico-antígeno - era muito mais longo para aqueles que recebem radium-223 (26 semanas) comparado com o grupo dado o placebo (oito semanas). O momento de sobrevivência mediano para os pacientes radium-223 era 41% mais longo do que aqueles que recebem o placebo (· 65 3 semanas contra o · 46 4 semanas respectivamente); e nenhum paciente radium-223 parou o tratamento devido ao toxicity do tratamento.
Entretanto, o tratamento radium-223 não teve nenhum efeito significativo no sincronismo de eventos esqueletal-relacionados (SREs) - um outro indicador chave da progressão de HRPC. Estes incluem, entre outros fatores, um aumento de 25% na severidade da dor, o consumo aumentado do painkiller, fraturas pathological novas do osso, intervenção cirúrgica orthopaedic tumour-relacionada, e uso dos radioisotopes aliviar sintomas esqueletal-relacionados novos.
Os autores acreditam que as experimentações clínicas maiores são needed estudar o efeito de radium-223 em SREs e de taxas totais da sobrevivência para HRPC.
Os autores dizem: “Em nosso estudo randomised dos pacientes com cancer symptomatic, hormone-refratário do prostate, radium-223 foi tolerado bem com quase nenhum efeito myelotoxic, e mostrou a evidência prometedora do efficacy.”
Conclem: “Estuda mais mais de radium-223 deve explorar o potencial para o escalation do dose e para a duração aumentada do tratamento por mais de quatro injeções. As propriedades deescolha de objectivos de radium-223 podiam também ser aplicáveis ao tratamento do metastasis esqueletal de outros cancers preliminares.”
O Oncology do Lancet
http://www.thelancet.com/journals/lanonc
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Substituição Urethroplasty de Strictures Urethral do complexo e do Longo-Segmento: Um Rationale para a seleção do procedimento
UroToday.com - um relatório recente de Y-M Xu e colegas de Shanghai, China descreve o rationale usado para decisões de gerência no tratamento dos homens com longo-segmento e strictures urethral anteriores complexos.
Os strictures urethral longos requerem grafts livres usando-se urethroplasty da substituição, o local pedicled aletas da pele ou uma combinação destes materiais. Não houve um procedimento universal aceitado para a gerência destes strictures complexos. Neste relatório, os autores reviram 65 caixas de strictures urethral complexos e tentaram identificar critérios para a seleção do procedimento baseada em seus resultados.
O grupo de estudo consistiu em 65 pacientes com um comprimento médio do stricture de 10.8 cm que estava atual por um período de 4.9 anos. O etiology do stricture era traumatic em 46 pacientes, em urethritis em 5, em ferimento iatorgênico com infecção em 6, e em reparos falhados dos hypospadias em 8. Os pacientes tinham-se submetido a um meio de 2.5 reparos mal sucedidos prévios ou tinham-se repetido dilations urethral. O local do stricture era urethra penile ou do urethra penile ao urethra bulbar ou membranous.
Três técnicas do reparo foram utilizadas. Antes de 2000, os pacientes submeteram-se a one-stage pedicled a aleta urethroplasty, urethroplasty mucosal da bexiga, e encenaram Johanson urethroplasty. Desde 2000, a mucosa oral ou a mucosa colonic transformaram-se a primeira escolha para os pacientes que faltaram a pele penile adequada para o reparo. Os reparos mucosal One-stage de a tubed grafts colonic foram usados em 28 pacientes (comprimento médio do stricture 13.9 cm), onlays orais dorsais da mucosa foram utilizados em 12 (comprimento médio do stricture 8.83 cm), e a tubed o graft da mucosa da bexiga em 3 pacientes (comprimento médio do stricture 8.4 cm). As aletas fasciocutaneous de Penile foram utilizadas em 14 pacientes (comprimento médio 8.72 cm) e as aletas scrotal do console foram usadas em 3 pacientes. Em cinco pacientes com um comprimento médio do stricture de 10.2 cm, um reparo encenado de Johanson foi utilizado.
A análise dos resultados com uma continuação média de 4.8 anos mostrou uma taxa total do sucesso em 76.92% (50 de 65 casos). As complicações tornaram-se em 23% dos casos including o restenosis, o fistula e o chordee. Após a análise dos resultados, os autores fizeram algumas conclusões sobre escolhas do tratamento para a gerência destes strictures complexos. Vascularized a aleta de penile/preputial transformou-se sua primeira escolha quando possível para o reparo one-stage de strictures penile. A mucosa oral ou a mucosa colonic transformaram-se sua primeira escolha para os pacientes que tiveram cirurgias penile múltiplas tendo por resultado uma falta da pele penile. Os grafts Colonic da mucosa são a primeira escolha para pacientes com strictures bandeja-urethral ou para os strictures que envolvem parcelas múltiplas do urethra. Os autores abandonaram o uso da aleta scrotal do console e do Johanson two-stage urethroplasty.
Xu YM, Qiao Y, Sa YL, Wu DL, Zhang XR, Zhang J, Gu BJ, SB de Jin, Palminteri E
Eur. Urology. 51 (4): 1093-99, abril 2007.
doi: 10.1016/j.eururo.2006.11.039
Relatado por UroToday.com que contribui o editor: Metro de Michael J., M.D
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Inibição de Aromatase para a prevenção e o tratamento do Cancer
UroToday.com - Dr. Angela Brodie, universidade de “da inibição apresentada Maryland Aromatase para a prevenção e o tratamento do Cancer” como o Lecture de SBUR Donald S. Coffey.
O Dr. Brodie recebeu seu PHD da universidade de Manchester e seguiu-o com um fellowship post-doctoral no NIH. É um professor na universidade de Maryland. Seu trabalho focaliza em inibidores do aromatase como reguladores do biosynthesis do estrogen para o tratamento do cancer de peito. Desenvolveu também os compostos que inibem a síntese do androgen.
Os estrogens e os androgens estimulam o cancer do peito e do prostate, respectivamente. As aproximações cirúrgicas including gonadectomy, o adrenalectomy e o hypophysectomy eram os tratamentos hormonal iniciais para o cancer. O testosterone dos conversos de Aromatase ao estradiol e esta observação inicíam seu interesse no campo quando no instituto de Worcester para a biologia experimental. As concentrações do estrogen são mais elevadas no tecido do peito do que o serum e o equivalente aos níveis pre-menopausal. As aproximações Systemic para inibir o estrogen incluem a obstrução de usar-se ligando do estrogen ER tamoxifen ou inibem o biosynthesis do estrogen usando inibidores do aromatase. Seu trabalho focalizou na última aproximação. Um interesse era que o efeito do antagonista/agonist no tumor não pôde ser optimal e o risco aumentado de efeitos laterais estrogenic. Aromatase é a última etapa na síntese steroid do cholesterol ao testosterone e ao estrogen. A síntese do Cortisol e do aldosterone não seria afetada inibindo o aromatase, assim limitando efeitos laterais.
Um ompound identificado no lav teve a afinidade e o specificity elevados do alvo. Limita como um inibidor do competidor e em uma forma dependente do tempo non-competitive que induz a perda da atividade ligando diretamente ao enzyme e inactivating o. Nos modelos animais, o uso do inibidor 4-OHA em tumors mammary era significativo. Os níveis de Estradiol foram suprimidos também. O Dr. Brodie procurado desenvolver 4-OHA na síntese da escala grande, mas lá era uma falta do interesse por companhias pharmaceutical em tornar-se envolvido no desenvolvimento. Isto era devido a sua convicção que o chemotherapy era o futuro da terapia do cancer de peito. A colaboração com o hospital real de Marsden em Londres resultou em uma patente para um método para inibir o biosynthesis do estrogen. Finalmente, a universidade de Maryland executou a síntese da escala grande e os estudos de toxicity foram executados e confirmaram o toxicity baixo. Experimentações clínicas mostradas resultados e o tolerability bons. Os inibidores do aromatase de Nonsteroidal ligam a uma região diferente do local P-450 do aromatase e são postos em experimentações. Em seu laboratório, descobriu-se que os tumors do cancer de peito são sensíveis a ambos tamoxifen e o inibidor Letrozole do aromatase. A terapia da combinação resultou dentro uma inibição mais longa e melhor do tumor. O uso seqüencial do chemotherapy e do Letrozole demonstrou que seguir de Letrozole tamoxifen era melhor do que uma ou outra droga sozinho, mas não foi tão eficaz quanto começando Letrozole do início. Tamoxifen além de 5 anos da terapia não mostrou o benefício, Letrozole que começa nesse ponto a tempo por 2.4 anos foi estudado assim e publicado. A sobrevivência total foi aumentada e as complicações do cancer diminuíram.
Procurou então identificar os mecanismos da resistência a Letrozole em pontos diferentes do tempo em um modelo animal do cancer de peito. Her-2 era upregulated, como era p-MAPK e Grb2 nos tumors resistentes. A expressão do alfa do receptor do Estrogen foi diminuída. Sinalizar de MAPK era crítico a dirigir ER a ativação da transcrição e do gene dos genes que promovem a progressão da doença. Os inibidores de pMEK1/2 não tiveram um efeito inhibitory do crescimento em pilhas de cancer parental do peito mas inibiram as pilhas resistentes. A combinação de Herceptin e de Letrozole obstruiu o pathway Her-2 e foi mais eficaz nas pilhas resistentes do que monotherapies.
Concliu que o cancer de peito pode logo ser visto como uma doença crônica ao contrário de uma doença fatal.
Da reunião comum de SUO/SBUR - Lecture de Donald S. Coffey: Sábado, maio 19, 2007 na reunião anual de AUA, Anaheim, CA
Relatado por UroToday.com que contribui o editor Christopher P. Evans, MD, FACS
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