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Yin e Yang -- O contrapeso podia jogar o papel chave na progressão da doença de Alzheimer

Os investigadores no instituto politécnico de Rensselaer são pensar atual challenging nas causas e prevenção da doença de Alzheimer, oferecendo uma hipótese nova que poderia ser a chave a impedir este formulário do dementia. Os investigadores encontraram que um desequilíbrio específico entre dois peptides pode ser a causa da doença neurological fatal que afeta mais de cinco milhão povos nos Estados Unidos.

“Nós encontramos que dois peptides, AB42 e AB40, devem estar no contrapeso para a função normal,” dissemos Chunyu Wang, investigador da ligação e o professor assistente da biologia em Rensselaer. “São como o Yin e o Yang em Taiji, uma filosofia chinesa antiga. Quando os peptides são produzidos nas proporções corretas, o cérebro é saudável; mas quando esse contrapeso delicado é mudado, as mudanças pathological ocorrerão no cérebro e as memórias da pessoa tornam-se hazy, conduzindo ao dementia eventual.”

Wang espera que este desequilíbrio poderia ser o fator principal na progressão da doença de Alzheimer. Se correta, a adição de AB40 pode parar o desenvolvimento da doença. Wang anota que uma pesquisa mais adicional é needed, mas seus resultados preliminares desafiam a modalidade atual de pensar sobre como estes peptides contribuem à progressão da doença.

A pesquisa será publicada na edição de junho do jornal da biologia Molecular.

Os Peptides são dados forma ligar de aminos-ácido diferentes. Os dois peptides que Wang investigou era ambos os B-peptides Amyloid (AB) - especificamente aqueles compostos de 40 e 42 aminos-ácido, chamado AB40 e AB42. Estes dois peptides têm sido encontrados previamente nos depósitos, chamados chapas senile ou chapas amyloid, nos cérebros afflicted com doença de Alzheimer-s. Estas chapas, compostas principalmente dos fibrils AB42, são um hallmark da doença de Alzheimer-s.

A pesquisa prévia descobriu que os níveis aumentados de AB42 se tornam tóxicos às pilhas de cérebro quando moléculas individuais de AB42, ou aos monomers, liga para dar forma ao oligomer ou às correntes do fibril. Este processo é chamado aggregation. Mas o papel de AB40, que também é encontrado em chapas senile e gerado da mesma proteína que AB42, não foi estabelecido claramente. Wang ajustou-se para fora para determinar que papel este peptide jogou na geração dos agregados AB42.

Wang usou as máquinas (NMR) avançadas do Resonance magnético nuclear dentro do centro de Rensselaer-s para a biotecnologia e estudos Interdisciplinary monitorar a formação dos fibrils AB42 prejudiciais na presença de níveis diferentes de AB40. NMR é uma ferramenta extremamente poderosa da pesquisa capaz de caracterizar a estrutura e a dinâmica tridimensionais de moléculas biológicas.

Usando dados NMR, Wang encontrou que enquanto os níveis AB40 aumentaram, o aggregation dos fibrils AB42 diminuiu agudamente, protegendo os monomers AB42 benignos.

“Nós encontramos que a relação de AB40 a AB42 joga um papel chave no aggregation AB42,” Wang dito. “A modalidade atual de pensar em Alzheimer-s emfatiza o papel tóxico de AB42 mas negligencia o papel protetor de AB40. Combinado com o trabalho precedente em AB40 por muitos outros grupos, nossos dados sugerem que AB40 tem um papel ingualmente importante, protetor em Alzheimer-s. Assim AB42, a molécula má, e AB40, a molécula boa, são como Yin e Yang em Taiji. O cérebro pode somente funcionar normalmente quando estão no contrapeso.”

As experiências de Wang-s mostram que quando há 15 vezes mais AB40 do que AB42, a formação dos fibrils AB42 está parada quase completamente. “Isto significa que a introdução de AB40 para derrubar o contrapeso do peptide para AB40 poderia potencial parar ou retardar abaixo a progressão do Alzheimer-s no cérebro humano,” Wang disse.

Wang planeia continuar investigando como AB40 para a formação dos fibrils AB42, e vê já implicações vastas para esta mudança em pensar sobre a progressão da doença.

“Isto tem o potencial transformar-se uma terapia simples para impedir a formação da espécie AB42 tóxica,” disse. De “planta I para continuar minha pesquisa sobre o papel de AB40 e para esperar que nós possamos testar esta teoria nos neurônios humanos, modelos animais, e someday em experimentações clínicas. Uma vantagem crítica de usar AB40 para a prevenção ou terapia para Alzheimer-s é que AB40 está sabido já para estar pela maior parte livre de efeitos laterais na concentração physiological próxima.”

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A pesquisa foi financiada pela associação de Alzheimer-s e por um escritório do estado de New York da ciência, da tecnologia, e da concessão académico do programa do Investigator de James D. Watson da pesquisa (NYSTAR).

O estudante graduado Yilin Yan de Rensselaer trabalhou com o Wang no projeto de pesquisa.

Sobre Rensselaer

O instituto politécnico de Rensselaer, fundado em 1824, é a universidade tecnologico a mais velha das nações. A universidade oferece celibatários, mestres, e graus doctoral na engenharia, nas ciências, na tecnologia de informação, na arquitetura, na gerência, e nas ciências do humanities e as sociais. Os programas do instituto servem a undergraduates, a estudantes graduados, e a profissionais trabalhando em torno do mundo. A faculdade de Rensselaer é conhecida para o pre-eminence na pesquisa conduzida em uma escala larga dos campos, com ênfase particular na biotecnologia, o nanotechnology, a tecnologia de informação, e as artes e a tecnologia dos meios. O instituto é bom - sabido para seu sucesso em transferência da tecnologia do laboratório ao marketplace de modo que as descobertas e as invenções novas beneficiem a vida humana, protejam o ambiente, e strengthen o desenvolvimento econômico.

Contato: Gabrielle DeMarco
Instituto do instituto politécnico de Rensselaer
 

AstraZeneca lança o avanço novo no tratamento do Asthma - manutenção de Symbicort e terapia do apaziguador (Symbicort ESPERTO)

AstraZeneca anunciou hoje o lançamento BRITÂNICO da manutenção de Symbicort (budesonide/formoterol) e a terapia do apaziguador (Symbicort ESPERTO), a primeira aproximação do tratamento para permitir que os pacientes do asthma descontrolados no corticosteroid inhaled (ICS) recebam a manutenção e a terapia do apaziguador em um único inhaler.

Este desenvolvimento o mais atrasado tem o potencial fazê-lo mais conveniente para que os pacientes controlem seu asthma fornecendo as medicinas para o controle e o relevo em um inhaler, significando que já não requerem um inhaler separado do apaziguador alvejar seu symptoms.1

Um avanço significativo na gerência do asthma, ofertas ESPERTAS de Symbicort uma aproximação simples, eficaz ao tratamento. Os pacientes recebem um dose da manutenção de seu inhaler, e fazem exame de inhalations adicionais “como necessitados” se os sintomas ocorrerem para fornecer o relevo rápido do sintoma e o controle aumentado do asthma. A aproximação ESPERTA do tratamento de Symbicort é possível porque Symbicort combina o budesonide de dois componentes, um Corticosteroid Inhaled (ICS) que fornecem o efeito anti-inflammatory, e o formoterol, um bronchodilator rápido e longo-agindo (LABA) em um inhaler. Especificamente o início rápido da ação é devido ao componente do formoterol, que demonstrou uma velocidade mais rápida do início do que o salmeterol, o componente de LABA em Seretide.2

Apesar das terapias efficacious, 74% do excesso dos pacientes confiam em seu apaziguador. Entretanto, a terapia do apaziguador que usa um agonist beta ativo do short (SABA) não se dirige ao inflammation subjacente. Symbicort que os alvos ESPERTOS este problema fundamental tratando o inflammation subjacente com cada inhalation.1 Symbicort ESPERTO são licenciados para o uso nos adultos envelhecidos 18 anos e mais velhos quem são apropriados para a terapia da combinação, especialmente aqueles com controle inadequado do asthma e na necessidade freqüente do medication do apaziguador, as well as nos pacientes que tiveram exacerbations do asthma reque interventions.1 médico como com outras terapias do asthma da combinação, Symbicort ESPERTO não é licenciado para o uso prophylactic antes de exercise.1

“As well as dados compelindo, há muitas características práticas apelando de usar esta aproximação na gerência do asthma”, Dr. baseado Glasgow John Haughney do general Practitioner dos comentários. “Reduzindo os sintomas e o número dos ataques que experimentam, pacientes ter agora os meios conseguir o controle de seu asthma usando somente um inhaler. Em conseqüência, este avanço tem o potencial melhorar as vidas de muitos sufferers do asthma. Importante, Symbicort ESPERTO é fácil para que os profissionais do healthcare ensinem e para povos com o asthma a usar-se.”

Symbicort ESPERTO foi usado em um programa experimental clínico grande que envolve mais de 14.000 pacientes. O estudo recentemente publicado do COMPASSO, o maior do seu datilografa dentro o asthma, demonstra que os pacientes que fazem exame de Symbicort ESPERTO experimentaram uma diminuição significativa nos exacerbations severos comparados a Seretide mais um apaziguador separado ou um dose reparado Symbicort mais um apaziguador separado.

A publicação recente de uma revisão científica no jornal Respiratory europeu pelo professor Peter Barnes, professor da medicina Thoracic e cabeça da medicina Respiratory no instituto nacional do coração e do pulmão, faculdade imperial, Londres, também fornece um rationale científico usando Symbicort como a manutenção e a terapia do apaziguador e advoga que este pode se transformar o mainstay do tratamento futuro do asthma em pacientes apropriados.

A iniciativa global para o comitê científico do Asthma (GINA) incorporou o conceito ESPERTO de Symbicort na versão updated de seu tratamento internacional guidelines.6 que a orientação indica que um inhaler da combinação que contêm o budesonide e o formoterol usado como a manutenção e a terapia do salvamento podem manter uma elevação - em nível do controle do asthma, reduzindo os exacerbations que requerem steroids orais ou hospitalização.

O professor Peter Barnes, um membro do comitê executivo de GINA disse, “os resultados de estudos publicados mostram consistentemente que Symbicort ESPERTO, reduz o risco dos pacientes que desenvolvem severo esta aproximação nova do tratamento exacerbations.4-6 representa um avanço significativo em como nós tratamos o asthma, e conseqüentemente nós reconhecemos Symbicort ESPERTO dentro da orientação nova de GINA”.

AstraZeneca é um negócio internacional principal do healthcare acoplado na pesquisa, no desenvolvimento, na manufatura e no marketing de pharmaceuticals da prescrição e na fonte de serviços do healthcare. É uma das companhias pharmaceutical conduzindo do mundo com vendas do healthcare de $26.47 bilhões e de posições principais nas vendas de produtos gastrointestinal, cardiovascular, do neuroscience, os respiratory, do oncology e da infecção. AstraZeneca é alistado no índice do Dow Jones Sustainability (global) as well as o índice FTSE4 bom.

-- Muitos pacientes do asthma requerem o tratamento da manutenção com um corticosteroid inhaled, que suprima o inflammation subjacente do airway, as well as um bronchodilator, que relaxe o músculo liso dos airways

-- Com o Symbicort ESPERTO, os pacientes recebem um dose da manutenção de Symbicort na linha da prática normal estabelecer o controle do asthma e fazer exame de inhalations adicionais “como necessitado” de Symbicort se os sintomas ocorrerem, fornecer o relevo rápido do sintoma e o controle aumentado do asthma

-- Os pacientes apropriados para a aproximação ESPERTA do tratamento de Symbicort já não requereriam um bronchodilator separado para o tratamento de sintomas do asthma

-- Como com outras terapias do asthma da combinação, Symbicort ESPERTO não é licenciado para o uso prophylactic por exemplo antes de exercise.1

Referências

1) Sumário de Symbicort de características do produto

2) SR. da perdiz, camionete der Molen T, Myrseth, SE, Busse NÓS. Ações e atitudes de pacientes do asthma na terapia regular da manutenção: a medicina Pulmonary 2006 do estudo BMC INSPIRAR, 6:13 www.biomedcentral.com/bmcpulmmed

3) Kuna P, Peters MJ, Manra Um e outros. O efeito da manutenção de budesonide/formoterol e da terapia do apaziguador reduz-se em exacerbations do asthma. Clin interno Prac 2007 de J

4) Manutenção de Vogelmeier C, de D'Urzo A, de Pauwels R, de Merino JM, de Jaspal M, de Boutet S, de Naya I, de preço D. Budesonide/formoterol e terapia do apaziguador: uma opção eficaz do tratamento do asthma? Eur Respir J 2005; 26 (5): 819-828.

5) O'Byrne P, Bisgaard H, Godard P, Pistolesi M, Palmqvist M, Zhu Y, Ekström T, terapia da combinação de Bateman E. Budesonide/Formoterol como a manutenção e o Medication do apaziguador no Asthma. Jornal americano da medicina Respiratory e crítica 2005 do cuidado; 171 (2): 129-136.

6) Iniciativa global para o Asthma (GINA). Estratégia global para a gerência do Asthma e a prevenção 2006. www.ginasthma.org

7) Tattersfield AE e outros. Exacerbations do asthma: um estudo descritivo de 425 exacerbations severos. O grupo de estudo internacional do FACET. Jornal americano da medicina Respiratory e crítica 1999 do cuidado; 160 (2): 594-599

8) Kuna P, Peters MJ, Manra Um e outros. O efeito da manutenção de budesonide/formoterol e da terapia do apaziguador reduz-se em exacerbations do asthma. Clin interno Prac 2007 de J

9) Barnes PJ: Rationale científico para usar um único inhaler para o controle Eur Respir J 2007 do asthma; 29:587 - 595

10) O IP de Scicchitano R, de Aalbers R, de Ukena D, de Manjra A, de Fouquert L, de Centanni S, de Boulet L-P, de Naya, o Efficacy de Hultquist C. e a segurança de budesonide/formoterol escolhem a terapia do inhaler contra um dose mais elevado do budesonide em moderado ao asthma severo. Pesquisa médica e opinião atuais 2004; 20 (9): 1403-18.

11) Rabe K, Pizzichini E, Ställberg B, Romero S, Balanzat AM, Atienza T, PA de Lier, Jorup C, Budesonide/Formoterol em um único Inhaler para a manutenção e relevo no Asthma Suave-à-Moderado: Uma experimentação Randomized, Double-Blind, caixa, fevereiro 2006; 129:246 - 256.

12) Rabe K, Atienza T, Magyar P e outros. Efeito do budesonide em combinação com o formoterol para a terapia do apaziguador em exacerbations do asthma: um estudo randomised, controlado, double-blind. Lancet 2006; 368: 744-53

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A polarização Subtle afeta a saúde mental de Immigrants Korean em Canadá

Racism Subtle que pode incluir slights sociais e as observações ambiguous que são duras de fixar para baixo são mais perigosas à saúde mental do que a discriminação overt, de acordo com um estudo de 180 immigrants Korean que vivem em Canadá.

“Nós encontramos que o formulário subtle da discriminação tem um impacto mais grande na aflição psicológica tal como sintomas do depression e da ansiedade,” o autor dito Samuel Noh da ligação, professor do psychiatry na universidade de Toronto.

O estudo, que aparece na introdução de julho do jornal americano da saúde pública, envolveu um exame na maior parte dos immigrants Korean middle-aged que vivem agora em Toronto. Quando os relatórios dos participants da discriminação overt se relacionaram aos modos que eram mais menos positivos, only a discriminação subtle mostrou uma conexão com os sintomas psicológicos reais.

“É mais fácil shrug fora da discriminação overt,” Noh dito. “Você pode atribui-lo ao comportamento irrational na parte da outra pessoa. Você não tem que examinar-se yourself ou a situação demasiado pròxima.”

A discriminação Overt tal como observações racist é um formulário desobstruído do preconceito, mas a discriminação subtle é mais dura de localizar. Por exemplo, se seus colegas lhe convidarem outros o jantar mas não, é duro saber se for porque se têm conhecido por muito tempo, porque não gostam de você ou porque são incômodos com os povos de sua raça.

O estudo encontrou aquele quando os efeitos da discriminação overt se relacionaram simplesmente a o experimentar, os efeitos da discriminação subtle poderia influenciar como o pensamento da pessoa sobre o que tinha acontecido.

“A discriminação Subtle ocorre na maior parte nas interações com povos que são perto de você gostam de colegas, seu gerente, seus amigos e não é muito desobstruída ou explícita,” Noh dito. Como aqueles que experimentam a discriminação tentar determinar o que está indo sobre, ele são provável examinar seu papel social, incluindo se os povos em torno dele o aceitam verdadeiramente. “Se você é em uma situação onde você tivesse que continuamente appraise suas abilidades ou sua qualidade como uma pessoa, obviamente, que afetasse seu self-esteem,” Noh disse.

A outra pesquisa encontrou que os povos comprimidos tendem a personalizar a rejeção e a ver como dirigido em seus próprios failings individuais. Noh sugeriu que se os immigrants reconhecessem preferivelmente o papel que a discriminação racial subtle pode jogar, este “pode servir como um fator protetor.”

David Takeuchi, um professor do sociology e do trabalho social na universidade de Washington que não foi envolvido no estudo, dita que a pesquisa sobre Africano-Americanos indica que quando o racism afetar sua saúde mental, nele tem um efeito mais grande em sua saúde física do que faz nas vítimas do preconceito que não são Africano-Americanas.

“Infelizmente, a discriminação para Africano-Americanos é mais normalizada,” disse. “Podem ter desenvolvido uma maneira melhor de lidar com os efeitos psicológicos. Os immigrants Asian não podem ter tido essa experiência porque podem ter vindo de uma situação em que eram a maioria.”

Takeuchi disse que o estudo novo “continua a documentação que mostra que o tratamento e a discriminação unfair podem ter efeitos poderosos na saúde do pessoa. É um estudo bem-crafted e Noh e seus colegas estão fazendo abrindo caminho o trabalho.”

O jornal americano da saúde pública é o jornal mensal da associação americana da saúde pública.

Noh S, Kaspar V, Wickrama KAS. Discriminação racial Overt e subtle e saúde mental: findings preliminares para immigrants Korean. Saúde pública 97 do Am J (7), 2007.

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