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O tratamento humano da pilha de haste restaura a função do motor em ratos paralizados
Os ratos paralizaram devido à perda do fluxo do sangue ao spine retornado à função ambulatory quase normal seis semanas após ter recebido grafts de pilhas de haste spinal humanas (hSSCs), investigadores da universidade de Califórnia, escola do San Diego (UCSD) do relatório da medicina. O estudo, conduzido por Martin Marsala, M.D., professor de UC San Diego do anesthesiology, é publicado na introdução junho de 29, 2007 do Neuroscience do jornal, que é agora em linha.
“Nós demonstramos que quando os danos têm ocorrido devido a uma perda do fluxo do sangue às pilhas neural do spine, grafting pilhas de haste neural humanas diretamente no cabo spinal nós podemos conseguir uma recuperação progressiva da função do motor,” dissemos Marsala. “Este podia algum dia provar ser um tratamento eficaz para os pacientes que sofrem do mesmo tipo do paralysis ischemia-induzido.” Marsala está testando atualmente a terapia humana da pilha de haste para a segurança e o efficacy em outros modelos do animal, e esperanças mover-se para experimentações clínicas nos seres humanos pelo ano seguinte.
Paraplegia do ischemia do cabo spinal é uma complicação séria que ocorra em 20 a 40 por cento dos pacientes que se submetem a um processo cirúrgico chamado cruz-aperto aortic. Quando o cirurgião trabalha no aorta, uma embarcação de sangue principal, para corrigir um aneurysm potencial letal, fluxo do sangue do coração deve temporariamente ser obstruída com uma braçadeira. Após 30 minutos, esta falta do fluxo do sangue pode resultar na morte dos neurônios especializados do cabo spinal chamados os neurônios inhibitory spinal, conduzindo ao spasticity e à rigidez irreversible, ou na perda do controle do músculo, nos membros mais baixos, mesmo que o cabo spinal seja intato.
“A diferença importante entre o ischemia do cabo spinal e o trauma do cabo spinal, tal como pôde ocorrer em um diving ou o acidente de carro, está aquele no modelo do ischemia, nenhum dano mecânico ocorreu ao cabo spinal,” disse Marsala. “Os centros do cabo spinal e do motor do cérebro são conectados ainda parcialmente, mas houve uma perda seletiva dos neurônios inhibitory no cabo spinal. Desde que estas pilhas são necessárias para a atividade de motor coordenada, nossos alvos de pesquisa para substituir estes neurônios perdidos grafting as pilhas de haste spinal novas, que repopulates o pool dos neurônios degenerated.”
Para este estudo, nove de 16 ratos com ischemia induzido do cabo spinal foram injetados com pilhas de haste spinal humanas 21 dias após o paralysis. Os outros sete foram injetados com meio que não conteve nenhuma pilha de haste. A recuperação da função do motor foi avaliada nos intervalos seven-day, mostrando uma recuperação progressiva de funções ambulatory nos ratos que receberam pilhas de haste.
Três dos nove ratos injetados com hSSCs retornaram a andar em seis semanas, e três outros tinham melhorado a mobilidade em todas as junções mais baixas da extremidade. Todos os nove animais grafted com hSSCs conseguiram contagens significativamente melhores do motor do que aqueles no grupo de controle, e mostraram uma presença consistente de pilhas transplanted na área spinal. Em todos os ratos grafted com as pilhas de haste, a maioria de pilhas de haste spinal humanas transplanted sobreviveu e transformou-se neurônios maduros, de acordo com Marsala. Um segundo estudo foi conduzido sobre um período three-month, com resultados similares.
“Outros transplants humanos da pilha de haste no cabo spinal focalizaram em reparar as pilhas myelin-dando forma,” co-autor dito Karl Johe, um investigador em Neuralstem, companhia que manufatura os hSSCs usados no estudo. “Neste estudo, nós sucedemos em reconstructing os circuitos neural, que não tinham sido feitos antes.”
Os investigadores acreditam que a terapia pode eventualmente ser ainda mais eficaz provado nos pacientes humanos, que recebem a terapia física tratada uma vez.
“A terapia física pode acelera a integração das pilhas de haste grafted e realça seu benefício therapeutic,” Johe dito, adicionando que o objetivo é fornecer um ganho significativo na mobilidade funcional dos pés do paciente.
As configurações deste estudo no trabalho precedente de Marsala no rato modelam usando as pilhas de haste neuronal humanas, publicadas em outubro 2004 no jornal europeu dos Neurosciences. Nesse estudo, a função significativamente melhorada do motor, medida por uma supressão de movimentos spastic e do tom melhorado do músculo, foi mostrada em 40 a 50 por cento dos animais testados. Um estudo pós-morte daqueles animais mostrou um maturation robust dos neurônios e um aumento na expressão de neurotransmitters inhibitory nos cabos spinal dos ratos que receberam pilhas neuronal transplanted.
O tratamento atual para o spasticity debilitating do músculo é tratamentos systemic ou spinal contínuos da droga usando as bombas implanted. Estas aproximações, quando eficazes a um grau, são acompanhadas frequentemente por efeitos laterais e pela tolerância eventual da droga que diminui seu efficacy.
“Estes findings da pesquisa poderiam oferecer a esperança grande povoar com ferimento isquêmico spinal que sofrem do spasticity e da rigidez resultantes,” disseram Marsala.
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Os contribuinte adicionais ao papel incluem Dasa Cizkova, Osamu Kakinohana, Karolina Kucharova, Silvia Marsala, Karl Johe, avelã de Thomas e Michael P. Hefferan.
O estudo foi suportado na parte por concessões do NIH. Esta pesquisa foi suportada pela concessão NS 40386 (M.M.), pelo Neuralstem Inc., pelo MD e pelo Centrum da concessão do Excellence APVV 51-002105 (C.C.).
O instituto de Califórnia para a medicina regenerativa (CIRM) concedeu recentemente a Marsala uma concessão $2.4 milhões para sua pesquisa que utiliza pilhas de haste a ferimento do cabo spinal do reparo resultando do ischemia transiente. Collaborating também com a doença da universidade de Michigan em um projeto de pesquisa novo da pilha de haste $5 milhões, com o Marsala que focaliza no uso potencial de pilhas de haste tratar o sclerosis de lateral amyotrophic paralizando da doença (ALS), ou do Lou Gehrig.
Contato: Leslie Franz
Universidade de Califórnia - San Diego
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O Chemotherapy Pre-Operativo não aumenta taxas da sobrevivência para o Cancer de pulmão Non-Pequeno da pilha
o chemotherapy (pre-operativo) do Neo-adjutor não melhora possibilidades da sobrevivência dos pacientes com o cancer de pulmão non-pequeno resectable da pilha comparado com a cirurgia sozinha. Os findings são relatados cedo em linha e em uma edição upcoming do Lancet, cronometrada para coincidir com a apresentação do papel na sociedade americana da reunião clínica do Oncology em Chicago.
E um comentário acompanhando diz que a cirurgia não deve ser atrasada com usar o chemotherapy do neo-adjutor; recomenda que o chemotherapy deve ocorrer após a cirurgia (chemotherapy adjuvante).
Richard Stephens, unidade clínica das experimentações do conselho de pesquisa médica, Londres, o Reino Unido e os colegas estudaram 519 pacientes de 70 centros no Reino Unido, nos Países Baixos, no Germany e na Bélgica.
A maioria de pacientes eram o estágio clínico I (61%), com estágio de 31% o estágio III. de II e de 7%. Os investigadores encontraram que embora quase a metade (49%) dos pacientes respondesse bem ao chemotherapy do neo-adjutor e 31% experimentado degradasse em sua plataforma clínica, não havia nenhum benefício nos termos da sobrevivência total.
Os autores dizem entretanto, aquele as relações do perigo (segurança relativa) do neo-adjutor contra a terapia adjuvante é similar, e que as técnicas diferentes poderiam ser usadas alvejar subgrupos diferentes dos pacientes.
Dizem: do “o chemotherapy Neo-adjutor pôde melhor ser usado quando os tumours necessitam a para baixo-plataforma pre-operatively, ou onde os comorbities existentes poderiam fazer a recuperação da cirurgia mais lenta e assim que atrasa a administração a melhor do chemotherapy [post-operative].”
Combinando o resultado desta experimentação com as experimentações precedentes sugere o uso de resultados do chemotherapy do neo-adjutor em um benefício relativo da sobrevivência do aumento de 12% e em um benefício absoluto da sobrevivência de 5% em cinco anos.
Os autores conclem: “Embora não havia nenhuma evidência de uma diferença na sobrevivência total com chemotherapy do neo-adjutor, o resultado é estatìstica consistente com as experimentações precedentes, e adiciona conseqüentemente o peso considerável à evidência atual.”
Em um comentário acompanhando, o Shepherd do Dr. Frances e o Dr. Penelope Bradbury, a rede da saúde da universidade, a princesa Margaret Hospital e a universidade de Toronto, Ontário, Canadá, dizem: “Quando uma revisão sistemática indicar um benefício potencial do chemotherapy preoperative, o corpo da evidência à data favorece o chemotherapy postoperative.
“Nós recomendamos que cirurgia, o componente o mais importante do tratamento combinado do modality para o cancer de pulmão non-pequeno da pilha do estágio adiantado, para não ser atrasado, e que os tratamentos systemic devem ser administrados postoperatively.”
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Contato: Richard Stephens
Lancet
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