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O vetor do inseto morde sempre duas vezes
A realidade da ameaça das doenças vetor-carregadas foi reconhecida e o problema está alertando cientistas de pesquisa fazer exame de um interesse forte. A maioria destas infecções, classificado como doenças emergentes ou reemirjindo, são ligadas às mudanças do ecosystem, às variações climáticas ou à pressão das atividades humanas. A malária, doença dormir conduz e assim por diante à morte dos milhões dos povos no mundo. Os países africanos são batidos particularmente fortemente. A expansão da febre do Dengue e das epidemias recentes de Chikungunya e a doença ocidental de Nile ilustram a tendência.
Os pathogens responsáveis para estas doenças podem ser os vírus, as bactérias ou os protozoans que são passados sobre aos seres humanos por um vetor do artrópode, o mais frequentemente um inseto do dipteran. Isto torna-se infected quando alimenta, fazendo exame do sangue de um anfitrião vertebrate infected. O agente pathogenic encontra circunstâncias para reproduzir e proliferate no corpo do vetor. Em a maioria de casos, o parasite move para trás nas glândulas salivary do vetor a fim ser transmitido ao anfitrião humano quando o inseto morde outra vez para fazer exame de uma outra refeição de sangue. O Morbidity entre povos infected é associado conseqüentemente com o grau de exposição do assunto às mordidas do vetor do inseto.
O saliva do vetor, que é adaptado para alimentações do sangue, joga um papel principal na transmissão das doenças associadas. Contem proteínas numerosas, including as immunogenic que podem modular ou induzem uma resposta imune humana. Trabalhando para o programa de EpiVect iniciado em 2003 (1), os cientistas da unidade de pesquisa UR de IRD 024 estudaram esta resposta sabida pequena imóvel com o alvo de identificar no saliva do vetor do artrópode as proteínas immunogenic responsáveis. Convidaram técnicas immunological para avaliar qualitatively e quantitatively, no serum provado das populações humanas que vivem em áreas da transmissão, a presença dos antibodies que alvejam especificamente estas proteínas conteve em um extrato do saliva total do vetor do culpado.
Esta aproximação, baseada nos estudos da transmissão da malária por mosquitos do genus anófeles e do trypanosomiasis africano humano (doença dormir) pela espécie ou pelo tsetse de Glossinia voa, revelado que a resposta do antibody pode representar um indicador bom do grau de exposição dos seres humanos às mordidas, que poderiam no prazo permitir a avaliação melhorada do risco da transmissão destas doenças em uma região dada.
Em Senegal a taxa de antibodies antisalivary de encontro aos anófeles em crianças novas (sob 5 anos), população exposta mais ao risco da malária, parecido ser proporcional ao grau real de exposição, que tinha sido avaliado de antemão por técnicas entomological padrão da captação. Todas as crianças envolvidas no estudo mostraram um nível mais elevado durante o período de a maioria de transmissão intensa, em setembro. A taxa do antibody provou também ser associada com o risco da ocorrência de um ataque malarial nos seguintes três meses. Estes antibodies antisalivary parecem conseqüentemente ser indicadores do risco da malária em áreas endemic, aquele poderia ser usado melhorar estratégias da prevenção e cuidado de pacientes novos no contexto da transmissão seasonal da doença.
O objetivo do trabalho conduzido no trypanosomiasis africano humano era analisar a resposta do antibody para identificar exatamente, no extrato total do saliva de Glossinia voa, as proteínas immunogenic responsáveis para a síntese destes antibodies específicos (2). As proteínas diferentes do saliva de quatro espécies de Glossinia, o uninfected, de vetores ou de non-vetores, foram separados então puseram no contato com o serum dos assuntos individuais, infected ou uninfected, expostos às mordidas. A comparação de perfis immunogenic da proteína salivary obteve mostrado que diferem dependendo do status da infecção dos assuntos (uninfected exposto/infected) e do status do vetor ou do non-vetor do Glossinia. Daqui, as proteínas immunogenic específicas para duas espécies de Glossinia investigadas (42 uma proteína do kDa em fuscipes dos fuscipes do G., e 50, 55, 65 e 72 proteínas do kDa em morsitans dos morsitans do G.) poderiam ser usadas avaliar especificamente o grau de exposição às mordidas de cada uma destas espécies.
Partindo das proteínas salivary immunogenic, as ferramentas simples e eficazes da prevenção (immuno-testes) podem ser planejadas para avaliar a exposição de assuntos humanos, ou sejam usadas em áreas endemic avaliar o efficacy de estratégias existentes do controle do vetor, tais como o uso de redes impregnadas do mosquito. A análise do relacionamento do anfitrião-vetor, até tratada agora de principalmente do ângulo de respostas allergic às mordidas ou na busca para vacinas veterinárias, constitui agora um trajeto importante da pesquisa para estratégias novas do surveillance e da prevenção.
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Marie Guillaume-Signoret - IRD
Tradução: Nicholas Flay
(1) O programa de EpiVect (vecteurs do DES do épidémiologie) é coordenado pelo EpiPrev “Epidémiologie et prévention: intervenções do DES do environnement et do efficacité (Epiprev)” da unidade de pesquisa UR de IRD 024. Envolve cientistas de pesquisa de diversas disciplinas (immunoloy, biologia, epidemiology e entomology). Local: http://www.mpl.ird.fr/epiprev/
(2) Este trabalho é a fruta do thesis no pharmacy de Anne Poinsignon, apresentado com sucesso em janeiro 2006 e para qual o rearcher foi concedido ao prêmio de Anofel dos titulaires de Parasitologie et de Mycologie Médicale do DES Enseignants de Française da associação et dos hospitaliers de Praticiens, em março 2006.
Para a informação mais adicional
Contatos:
François Simondon - IRD UR 024 “Epidémiologie et prévention” (Epiprev), 34394 Montpellier, France
Anne Poinsignon e Franck Remoué - IRD UR 024 “Epidémiologie et prévention” (Epiprev), DES Pères Maristes da rota, BP 1386, 18524
Dacar, Senegal
Uma comunicação de IRD: Marie Guillaume-Signoret (editor coordinating)
Referências:
Franck Remoue, Badara Cisse, Ba de Fatou, Cheikh Sokhna, Jean-Pierre Herve, Denis Boulanger, François Simondon - avaliação da resposta do antibody aos antígenos salivary dos anófeles como um marcador potencial do risco da malária, das transações da sociedade real da medicina tropical e da higiene, 2006 (100), P. 363-370.
Anne Poinsignon, Sylvie Cornélie, Franck Remoue, Pascal Grébaut, David Courtin, André Garcia e François Simondon - ser humano/relacionamentos do vetor durante o trypanosomiasis africano humano: seleção inicial de proteínas salivary immunogenic de espécies de Glossina, do jornal americano da medicina tropical e da higiene, 2007, 76, 327-333.
Contato: Marie Guillaume
Institut de Recherche Derramar le Développement
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Indícios aos Genes novos atrás do Arthritis Rheumatoid revelado por investigadores de Universidade Manchester
Os investigadores na universidade de Manchester identificaram a evidência de diversos genes novos atrás do arthritis rheumatoid da doença inflammatory crônica (RA), que afeta 387.000 povos no Reino Unido.
O professor Jane Worthington e sua equipe na unidade do Epidemiology da campanha da pesquisa do arthritis da universidade (arco) fêz seus findings como parte sempre do estudo o maior do genetics atrás das doenças comuns.
O Consortium do controle do caso da confiança de £9M Wellcome (WTCCC), que publica hoje seus resultados nos jornais natureza e em Genetics da natureza, deu um impulso principal à compreensão de um genetics de sete doenças comuns, including o RA. As well as fornecer introspecções em que ligações algum pessoa para desenvolver as doenças e as avenidas novas oferecendo para tratamentos, o sucesso da aproximação heralds avanços excitando no estudo do genetics da doença. Identificou uma riqueza dos genes implicada na doença de coração, no tipo 1 e no tipo coronary 2 diabetes, doença de Crohn, disorder bipolar e hypertension, as well as o RA. Alguns destes genes são novela whilst outros foram sabidos aproximadamente e foram confirmados pelo estudo atual.
O professor Worthington e sua equipe implicou diversos genes no desenvolvimento do RA para a primeira vez. Previamente dois genes foram sabidos para explicar 50% de susceptibility genetically determinado. Agora a equipe replicated seus resultados para um dos genes novos e está trabalhando para validar outro.
O RA é uma doença inflammatory crônica que possa afetar quase todas as junções no corpo, particularmente nas mãos e nos pés. As complicações tais como a doença de pulmão podem ocorrer. Além, os pacientes com RA são mais prováveis morrer da doença cardiovascular e dos alguns cancers. Alguns povos respondem bem ao tratamento, mas sofrem mais uma vida da inabilidade.
A equipe realizará agora um trabalho mais adicional para validar os findings e para compreender como a variação dentro dos genes chaves influencia o desenvolvimento do RA, do curso da doença e da resposta ao tratamento.
Dr. Anne Barton, um clínico na equipe, dita: “Estes são resultados emocionantes porque o RA é uma doença complexa, heterogênea com inflammation sofrendo alguns povos das mãos e pés que vem e vai whilst outro desenvolve um formulário progressivo que possa completamente ràpidamente resultar em inabilidade marcada. Nós acreditamos que os genes que nós encontramos podem determinar quem desenvolvem o RA ou como o severo a doença se torna.
“Nós esperamos também que este estudo possa nos ajudar descobrir porque 40-50% dos povos não respondem à terapia. Esta terapia é cara - £8,000 por o paciente por o ano para os agentes biológicos os mais novos que obstruem o mediator inflammatory TNF - e este trabalho poderia mostrar se alguém responderia bem ou não adiantado, melhor que pela experimentação e pelo erro caros.”
O professor Worthington disse: “O WTCCC foi um exemplo fantástico do esforço collaborative no Reino Unido. Fêz exame de nos ao lugar que nós somos agora, mais ràpidamente e eficientemente do que se nós tentássemos empreender este estudo no nossos próprios.
“Nós tivemos 2.000 amostras do DNA dos pacientes com RA. Contatando outros clínicos e investigadores do RA no Reino Unido, nós temos agora umas 5.000 amostras mais adicionais para fazer exame para a frente deste trabalho.
“Nós somos também indebted à campanha da pesquisa do arthritis (arco), que forneceu financiar para coletar as amostras usadas. Este era um investimento enorme, coletando amostras dos pacientes do RA sobre duas décadas, mas era a coleção da amostra que lhe fêz um estudo da alta qualidade.”
O professor Peter Donnelly, cadeira do WTCCC, baseada na universidade de Oxford, disse: “Muitas das doenças as mais comuns são muito complexo, envolvendo “a natureza” e “nurture”, os genes que interagem com nosso ambiente e os lifestyles. Identificando os genes subjacentes estas circunstâncias, nosso estudo devem permitir cientistas de compreender mais melhor como a doença ocorre, que povoam são o mais em risco e, a tempo, de produzir mais eficazes, mais tratamentos personalizados.”
O £9 milhão WTCCC foi um dos Reino Unido os maiores e dos collaborations académicos os mais bem sucedidos a datar, envolvendo 50 grupos de pesquisa principais e sobre 200 cientistas no campo do genetics humano das dúzias das instituições. Para estes papéis, a parte de um número de estudos devidos ser publicado sobre o ano seguinte, os investigadores analisou 17.000 amostras do DNA feitas exame dos povos no Reino Unido - dois mil pacientes para cada doença e três mil amostras de controle - para identificar variações genetic comuns para sete doenças principais.
Embora o genome humano seja composto de mais de três bilhão sub-units do DNA, chamados nucleotides (ou bases), a maioria destes mostra pouco na maneira das diferenças entre indivíduos. O Consortium internacional de HapMap e os esforços relacionados demonstraram que uma parte substancial da variação na seqüência do DNA entre indivíduos é devido aos polymorphisms do único-nucleotide (diferenças), sabidos também como SNPs. Há aproximadamente 8 milhão terras comuns SNPs em populações européias. Felizmente, porque SNPs que se encontram perto junto nos chromosomes diz frequentemente as histórias completamente similares, os investigadores no WTCCC podiam explorar esta variação com da análise de um subconjunto dos estes SNPs (no fato aproximadamente 500.000).
“O genetics humano tem a chequered a história de resultados irreproducible, mas esta colaboração do marco dos cientistas em Grâ Bretanha mostrou conclusively que a aproximação nova de analisar um subconjunto grande de variants genetic em amostras grandes dos pacientes e de indivíduos saudáveis trabalha,” diz o professor Donnelly. “Nós podemos agora fazer a varredura eficazmente de a maioria da variação comum no genome humano para procurar os variants associados com as doenças. Esta aproximação herald indubitàvelmente avanços principais em como nós compreendemos e tackle a doença no futuro.”
Os findings foram dados boas-vindas pela marca Walport do Dr., diretor da confiança de Wellcome, o charity o maior da pesquisa médica do Reino Unido. A confiança de Wellcome financiada não somente o WTCCC, mas co-funded também o projeto e o HapMap humanos do Genome.
“Apenas alguns anos há seria optimistic descontroladamente pensado que seria possível no futuro próximo estudar mil variants genetic em cada um de mil povos,” diz a marca Walport do Dr., diretor da confiança de Wellcome, o charity o maior da pesquisa médica do Reino Unido, que financiou o estudo. “O que foi conseguido nesta pesquisa é a análise da metade - a - milhão variants genetic em cada um de dezessete mil indivíduos, com a descoberta de mais de dez genes que predispose às doenças comuns.
“Esta pesquisa mostra que é possível analisar a variação humana na saúde e na doença em uma escala enorme. Mostra a importância dos estudos tais como o Biobank BRITÂNICO, que está procurando a metade - a - milhão voluntários envelhecidos entre 40 e 69, com o alvo de compreender as ligações entre a saúde, o ambiente e a variação genetic. As estratégias preventivas novas e os tratamentos novos dependem de uma compreensão detalhada dos fatores genetic, behavioural e ambientais que conspire causar a doença.”
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1. A confiança de Wellcome é o charity o maior no Reino Unido. Financía a pesquisa biomedical inovativa, no Reino Unido e internacional, gastando em torno de £500 milhão todos os anos para suportar os cientistas os mais brilhantes com as mais melhores idéias. A confiança de Wellcome suporta o debate público sobre a pesquisa biomedical e o seu impacto na saúde e no wellbeing. http://www.wellcome.ac.uk/
O Consortium do controle do caso da confiança de Wellcome foi suportado perto: o conselho de pesquisa médica, a fundação britânica do coração, a fundação Juvenile da pesquisa do Diabetes, o Diabetes Reino Unido, a campanha da pesquisa do Arthritis, a associação nacional para a doença de Colitis & de Crohn e MDF a organização bipolar
2. A universidade dos alvos da unidade do Epidemiology da campanha da pesquisa do Arthritis de Manchester (arco) para avançar a compreensão dos disorders rheumatic e musculoskeletal principais. A unidade comemorou seu 50th anniversary em 2004, e é um dos grupos de pesquisa mundo-conduzindo neste campo. Ao redor 100 indivíduos trabalham em uma variedade larga de programas e de projetos diferentes, e o tamanho e a força da unidade permitem-na empreender a escala muito grande, os estudos em perspectiva a longo prazo que são necessários para identificar verdadeiramente a causa da doença. Os avanços recentes nos genetics, na biologia molecular, no biostatistics e em computar tiveram implicações principais para os tipos de perguntas que podem ser respondidas usando métodos epidemiological.
Contato: Mikaela Sitford
Universidade de Manchester
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