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Professor Fazer Caso Para Ético de Dartmouth linhas universais da pilha de haste
As pilhas de haste embryonic humanas (hESC), aquelas pilhas muito novas que são um slate em branco biológico, têm o potencial tornar-se mais especializadas, contribuindo aos funcionamentos de uma variedade larga dos órgãos e dos tecidos. Seu potencial tratar doenças tais como Parkinson é lento ser realizado por causa do debate ético ongoing sobre colher hESCs, um processo chamado derivar linhas do hESC. Adicionalmente, é uma edição polìtica carregada nos ESTADOS UNIDOS porque envolve financiar federal para a pesquisa.
Um papel recentemente publicado pelo professor Ronald M. Verde de Dartmouth examina as perguntas morais e a praticabilidade científica de derivar linhas do hESC nas maneiras que evitam de destruir embriões humanos vivendo. O papel, publicado na introdução de junho 2007 da natureza revê o Genetics, considera seis aproximações atuais: transferência nuclear alterada, parthenogenesis, único-blastomere biopsy, dedifferentiation da somatic-pilha, o uso de embriões dos “mortos”, e o uso de embriões anormais. O objetivo Green, como indicado no papel, é “acelera extremamente a pesquisa do hESC que é mais perto de ser universal aceitável.”
“Eu penso que nós podemos perseguir a pesquisa do hESC e também respeitar as sensibilidades de nossos cidadãos do companheiro. Não é impossível fazer ambos,” diz o verde, o Eunice e o professor Julian de Cohen para o estudo das éticas e de valores humanos, e o diretor da faculdade o instituto das éticas de Dartmouth. Além a resolver debates atuais, discute, estas alternativas podem fazer as linhas possíveis do hESC que são éticamente universal. “Estes seriam analogous ao O-tipo universal grupo de sangue: linhas que poderiam ser usadas por qualquer um não obstante suas vistas éticas no status moral do embrião.”
O verde, que é também um professor do adjunct da medicina da comunidade e da família na escola médica de Dartmouth, diz, “as seis aproximações difere na técnica, o mais diretamente em como o blastocyst é criado.” O blastocyst, onde os hESCs são encontrados, é os três ao embrião cinco-dia-velho que ainda não implanted no uterus. “Desde que muitos povos consideram o blastocyst humano normal como moral merecer da proteção, o desafio é encontrar métodos de derivar os hESCs que deixar ao blastocyst intatos e unharmed ou evitar o uso de blastocysts normais no primeiro lugar.”
O papel explica a ciência atrás das seis aproximações e descreve os obstáculos que devem ser superados em os fazer úteis na pesquisa futura da pilha de haste. Mesmo que nenhuma destas opções esteja livre dos desafios científicos ou dos problemas éticos e políticos, o verde sente que nós devemos suportar a pesquisa agora para os desenvolver como um suplemento - mas não uma recolocação para - métodos existentes da derivação do hESC.
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Contato: Sue Knapp
Faculdade de Dartmouth
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A droga protege de encontro ao Diabetes e ao Atherosclerosis nos ratos
Obstruir uma única proteína com uma droga experimental impediu e tratou o tipo 2 diabetes e o atherosclerosis nos ratos do laboratório que tinham sido alimentados dietas insalubres e eram genetically predisposed a estes assassinos comuns, de acordo com um artigo publicado em linha na natureza. A equipe foi conduzida pelo autor sênior Gokhan Hotamisligil, cadeira do departamento do Genetics e de doenças complexas na escola de Harvard da saúde pública (HSPH). O autor da ligação era Masato Furuhashi, companheiro da pesquisa no departamento.
Em uns estudos mais adiantados, os membros do laboratório de Hotamisligil pesquisaram os ratos que faltam duas proteínas lipid-ligando, aP2 e mal1. Quando estes ratos foram alimentados uma dieta high-cholesterol ou high-fat, os sinais previstos de doenças metabolic tais como o atherosclerosis, o tipo 2 diabetes, e a doença de fígado fatty nunca tornaram-se. Recentemente, os investigadores no laboratório de Hotamisligil e no instituto de Garvan da pesquisa médica em Austrália demonstraram também que estes genes eram críticos no desenvolvimento do asthma, uma outra doença associada com o obesity.
Neste papel novo, os investigadores de HSPH, Bristol-Myers Squibb, e descrevem em outra parte como um composto do desenhador imita muitos destes efeitos protetores nos ratos, do immunity substancial conferenciando ao diabetes, da doença de coração, e de outros problemas metabolic. Este immunity ocorre mesmo se os animais forem severamente obese ou tiverem quantidades elevadas de cholesterol e consumirem alimentos perigosamente fatty. O uso do composto parece não somente impedir o desenvolvimento destas doenças, mas inverter também os sintomas destas doenças nos ratos.
“Ter este produto químico à disposicão e replicate os efeitos da manipulação genetic são um marco miliário enorme e uma fonte incredible do excitamento,” disse Hotamisligil, professor do Genetics e de doenças complexas. “Esta droga é muito eficaz em tratar a doença do diabetes e de coração nos ratos ao mesmo tempo, e nós acreditamos que pode girar para fora para ser protetora de encontro ao asthma e a outros disorders metabolic também.”
Os animais de laboratório não mostraram nenhum efeito prejudicial do tratamento, embora Hotamisligil advertiu que as experiências não estiveram projetadas procurar rigorously tais efeitos.
Quando não estiver absolutamente certo que o composto experimental ou outro como ele podem ser desenvolvidos em drogas bem sucedidas para seres humanos, Hotamisligil descreveu os resultados animais como um sucesso longo-procurado depois que uma década de esforços intensos conseguir com um produto químico o que foi observado nos ratos e nos seres humanos que carregam o variant do gene.
A proteína aP2 do chaperone do lipid age como um sinal nas pilhas, ajustando-se fora de uma corrente de respostas inflammatory e metabolic ao consumo de alimentos fatty. Alguns daqueles efeitos fazem o corpo mais menos sensível à ação açúcar-abaixando do insulin, levantando o risco do diabetes. Por muitas décadas, aP2 foi acreditado agir somente em pilhas gordas. Em 2001, Hotamisligil e um colaborador descobriram que aP2 está expressado também nos macrophages, que limpam e digerem restos celulares e os micróbios no sangue fluem. Os sinais aP2 incentivam macrophages carregar acima no cholesterol e transformar-se da “as pilhas espuma” que aderem às paredes do artery, criando as chapas perigosas que eventualmente podem romper e provocam um cardíaco de ataque. Nos ratos que faltam estes chaperones do lipid, não havia nenhum sinal da doença de coração.
Em seguida, os investigadores girados para seres humanos. Quando os cientistas não poderiam bater para fora o gene aP2 nos seres humanos, poderiam focalizar nos assuntos no estudo da saúde das enfermeiras grandes e no estudo de continuação dos profissionais de saúde que eram overweight e que consumiu as dietas high-fat, contudo remanescido saudáveis. A equipe de Hotamisligil, na colaboração com o professor de associado Eric de HSPH Rimm, encontrou um mutation no gene aP2. Os testes do tecido revelaram que muitos dos assuntos tiveram um variant do gene aP2 que reduziu agudamente a produção da proteína aP2. Em 2006, os cientistas publicaram seus findings que os indivíduos com uma variação genetic de aP2 ajudam proteger seres humanos de encontro ao tipo 2 diabetes, doença de coração, e hypertriglyceridemia. Ver aqui para mais informação.
Agora que a importância deste gene na doença do diabetes e de coração estava desobstruída em ambos os ratos e seres humanos, os investigadores procuraram reproduzir os efeitos destes mutations genetic com o desenvolvimento das drogas. Hotamisligil trabalhou com Dr. Rex Parker no instituto de pesquisa de Bristol-Myers Squibb em Princeton, NJ, para desenvolver um inibidor da proteína aP2.
“Não havia nenhum modelo tradicional de fazer uma droga para inibir este tipo de proteína,” disse Hotamisligil. “Muitos povos eram skeptical que poderia ser feito em tudo.”
O resultado era a droga sabida como BMS309403, descrita no artigo da natureza porque “projetou racional, potent, e no inibidor seletivo de aP2” esse blocos a abilidade da proteína de ligar com ácidos fatty -- a função que isso conduz ao havoc inflammatory e metabolic quando uma dieta high-fat ou high-cholesterol for consumida. A droga parece não ter nenhum efeito nos animais magros que comem uma dieta normal, cientistas ditos, sugerindo que isso obstruir aP2 não pode ser prejudicial nos povos -- embora isto remanesce ser determinado.
O relatório descreve testes do inibidor em sistemas da pilha na cultura e em ratos vivos. Em uma experiência, os ratos projetados genetically para ser altamente suscetíveis ao atherosclerosis foram alimentados as dietas high-fat e atribuídos para receber a droga ou uma substância inerte. Um jogo dos ratos foi posto sobre uma dieta “ocidental” high-fat em cinco semanas da idade; a metade recebeu a droga do inibidor. Um segundo grupo dos animais comeu a dieta ocidental por oito semanas, em tal caso desenvolveram o atherosclerosis severo. Foram começados então na droga determinar se a droga poderia parar ou inverter o processo da doença.
Em ambas as experiências, o tratamento da droga reduziu o tamanho de chapas fatty nos aortas dos animais por mais de 50 por cento comparados aos ratos do controle.
Para estudar o impacto do inibidor aP2 no diabetes, os cientistas usaram um modelo animal genetic do obesity e da resistência de insulin, assim como os ratos normais alimentaram uma dieta deindução.
Em ambos os modelos animais, os ratos que receberam a droga do inibidor foram encontrados para ter um açúcar de sangue e uns triglycerides mais baixos -- um componente do cholesterol “mau” -- e a sensibilidade significativamente melhorada do insulin comparou aos ratos do controle. Os testes mostraram também que a droga reduziu a atividade do gene JNK chamado pathway que provoca as respostas inflammatory e da insulin-resistência às dietas fatty.
Como “adicionou o bônus,” Hotamisligil comentado, a droga exerceu também um efeito protetor marcado de encontro a um outro disorder metabolic, doença de fígado fatty.
Quando o variant genetic estudar nos seres humanos indicar que uma droga como essa usada nas experiências atuais é provável trabalhar nos seres humanos, Hotamisligil dito que isto remanesce ser provado. A etapa seguinte é executar uns testes mais detalhados do toxicity nos animais, e move-se então para testar humano.
A lição importante do estudo novo, os investigadores escreveu em seu relatório, é a demonstração que aP2 pode ser obstruído por uma pequeno-molécula, composto oral. Por sua vez, adicionam, os resultados sugerem que aquela alvejar aP2 “pode conduzir a uma classe nova de agentes therapeutic poderosos para impedir e tratar doenças metabolic tais como o tipo 2 diabetes e atherosclerosis.”
Hotamisligil dito, “este trabalho girou para fora para ser um exemplo perfeito para fora-- da ciência pensando, inter-institutional e inter-disciplinary da caixa, para construir uma ponte sobre a descoberta com aplicação e colaboração fruitful do indústria-academia.”
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Este estudo foi suportado na parte por concessões dos institutos nacionais da saúde e da associação americana do Diabetes. Masato Furuhashi, um cardiólogo e um companheiro postdoctoral que fosse o autor da ligação do estudo, foi suportado por um Fellowship Postdoctoral de JSPS para a pesquisa no exterior da sociedade de Japão para o Promotion da ciência. O segundo autor, Gürol Tuncman, foi suportado por um fellowship da fundação de Iacocca.
“Tratamento do diabetes e do atherosclerosis inibindo a proteína fatty-ácido-ligando aP2,” Masato Furuhashi, Gürol Tuncman, Cem Z. Gargun, Liza Makowski, Genichi Atsumi, Eric Vaillancourt, Keita Kono, Vladimir R. Babaev, Sergio Fazio, MacRae F. Linton, Richard Sulsky, Rob de Jeffrey A., Rex A. Parker, e Gökhan S. Hotamisligil, natureza, em linha em junho 6, 2007, 1 PM ET.
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Contato: Christina Roache
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