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Explorando os mecanismos do Congress 2007 do Leukemia EHA
Há ainda muitos mistérios unsolved que cercam o cancer, especialmente leukemia. Por que o que parece ser o mesmo tipo de cancer responde à mesma terapia em um caso mas não em outro? O mais atrasados nas análises genetic modernas revelam o que as modalidades incredibly diversas da ação são involvidas e apontam a maneira às terapias novas.
Um diagnóstico do leukemia ainda golpeia o terror no coração de um paciente mas não é o determinado knell que de morte era uma vez. Muitos pacientes podem ser curados; outros podem apreciar diversos anos adicionais da vida relativamente livre dos sintomas. Nonetheless, este tipo de tumor continua a pose um número de mistérios unsolved. Por que é o resultado de um tratamento destilador assim impredizível? Por que é esse e a mesma terapia trabalha perfeitamente em um paciente e de modo nenhum em um segundo, mesmo que as mudanças da pilha envolvidas sejam seemingly idênticas sob um microscópio?
Os métodos high-tech os mais modernos da examinação, tecnologia microarray biológica especialmente molecular, permitem agora que os investigadores prestem atenção ao leukemia na ação em um nível molecular. Os findings os mais atrasados apresentaram-se no Congress da associação européia do Hematology (EHA) em Viena de 7 a 10 junho são mais do que impressive. Em seu estudo do leukemia, os cientistas unveiling um segredo após outra desta doença insidious. O Leukemia é o termo geral para doenças malignant do sistema do órgão era pilhas de sangue é produzido: o marrow de osso. Um traço que todas estas doenças têm na terra comum é o proliferation enorme das pilhas de sangue brancas e de uma supressão correspondente das pilhas de sangue vermelhas que transportam o oxigênio.
Rendendo dysfunctions molecular visíveis
Dr. Lars Bullinger do departamento da medicina interna na universidade de Ulm em Germany, em um investigador award-winning do leukemia e em um altofalante no congress: “Até agora, nós fizemos uma distinção entre cinco tipos principais de leukemia baseados em tipos da pilha e o curso da doença, e identificamos também um número de sub-types sobre os anos. Os métodos novos da análise permitem agora que nós para que a primeira vez descodifique e observe o material hereditary, a saber DNA, e o efeito que exerce através das proteínas dadas forma na base da informação contem.” Investigadores descobertos, por exemplo, que há um número de dysfunctions diferentes no nível molecular que provocam o leukemia única ou em uma variedade das combinações um com o otro. Dr. Bullinger: “Ou seja há muitas estradas que conduzem ao mesmo destino. Isso é porque determinadas terapias são eficazes em um caso e não em outro. O tratamento sucede se obstruir o trajeto que exato a doença está viajando longitudinalmente no caso específico.” Os exemplos interessantes desta filial inovativa da pesquisa foram apresentados no Congress de EHA.
Micro-RNAs refinar o diagnóstico
O Dr. Bullinger ele mesmo tem estudado o que são sabidas como micro-RNAs. Agem como interruptores das sortes e eram justos descobertos recentemente. Aproximadamente 400 foram identificados assim distante. “Aproximadamente um third dos genes opera de tal maneira que depois que sua informação é lida, o micro-RNAs apropriados têm que dar a aprovação para que a proteína gene-específica seja dada forma,” o perito genetic explicado. “Nós sabemos que o cancer está associado com os dysfunctions deste regulamento do gene do borne-transscriptural.” Em seu estudo, os investigadores de Ulm criaram perfis do micro-RNA para 91 pacientes que cobrem todos os tipos previamente sabidos do leukemia myelogenous agudo (AML) e tiveram sua busca dos computadores para correlações. “Nós não somente subgrupos novos detectados mas também uma assinatura específica do micro-RNA que indique o leukemia promyelocytic agudo,” Dr. Bullinger notável.
Leukemia nas crianças: base para terapias melhores
Um grupo de pesquisa dirige pelo Dr. Silvia Bungaro do centro de pesquisa em Monza, Italy, tackled contudo um outro problema do M. Tettamanti: 25% de todas as crianças com mostra lymphoblastic aguda do leukemia (TUDO) nenhumas das mudanças chromosomal sabidas como marcadores para esta doença. Desde que os chromosomes são somente as subdivisões maiores do genotype humano, os cientistas “zumbiram em” com seu ampliar - vidros e verificado para fora o genome inteiro para ver se há os mutations os mais minúsculos, sabido como únicos polymorphisms ou SNPs do nucleotide, e olhado então para ver que genes foram comutados sobre ou fora. No processo, os danos genetic previamente escondidos foram trazidos à luz e os subgrupos novos do genotype foram destilados para TUDO.
Um outro grupo dos cientistas dirige pelo Dr. Benedetta Accordi da universidade de Pádua concentrada na B-pilha TODA das crianças. Apesar dos strides grandes para a frente na terapia em décadas recentes, aproximadamente 30 por cento das crianças que sofrem desta falha da doença para responder a alguma terapia convencional. Isso significa que nestes casos, o tumor está usando obviamente mecanismos da transmissão do sinal à excepção de esses obstruídos pelas terapias usuais. Usando disposições reversas da proteína da fase, os investigadores analisaram que proteínas em pilhas de cancer dos seus pacientes novos eram phosphorylated e quais não eram. Este traço mostra se as pilhas são atualmente ativas ou “dormindo.” Seus findings: os tumors resistentes à preparação Prednison da cortisona usam realmente outros pathways da informação dentro da pilha do que os tumors de encontro a que Prednison é eficaz. Estes tumors resistentes puderam conseqüentemente responder a um tipo completamente diferente da droga, a saber inibidores do kinasis.
As comparações do Genome apontam a maneira às aproximações eficazes da terapia
Talvez o esforço o mais grande descobrir worldwide os traços fundamentais do leukemia relevantes à terapia é o estudo da MILHA (MILHA = MIcroarrays no LEucemia), em que os hospitais e os laboratórios em quatro continentes estão participando. O objetivo é usar análises microarray analisar o genome completo (DNA, material hereditary) de pacientes incontáveis do leukemia e filtrá-lo para fora, com auxílio do computador, como os testes padrões detectados dos defeitos correlacionam com os tipos sabidos de tumors, de taxas de resposta e de outros parâmetros. Destes findings podem então fazer exame da etapa seguinte de derivar prognoses e aproximações da terapia. No multicenter um estudo conduziu pelo laboratório do Leukemia de Munich sob o Dr. Torsten Haferlach, as correlações de nenhum menos de 95% têm sido encontradas já entre determinados testes padrões do defeito e cursos genetic da doença.
O Dr. perito Bullinger do leukemia: “Toda esta pesquisa faz-nos exame de maneiras longas para desenvolver meios novos da terapia com efeitos bem-alvejados. Podiam logo remover muito do horror do leukemia.
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O projeto de Bloodgen: Melhorando o Congress 2007 da fonte EHA do sangue
A era em que o serology padrão testa dividiu populações em dois grupos de sangue básicos, ABO e Rh, pode logo ser uma coisa do passado. Quase um século depois que a análise do grupo de sangue começou, tecnologias novas para genotyping da oferta do sangue um retrato distante mais exato de grupos de sangue, peritos relatados no 12o Congress da associação européia do Hematology.
A segurança de transfusions de sangue, de compatibilidade do doador-receptor, e de eficiência em bancos de sangue controlando pode toda receber um impulso significativo com genotyping, diz o professor Neil Avent, do instituto de pesquisa de Bristol Genomics no Reino Unido. O professor Avent conduziu apenas a um estudo de três anos no assunto e no Congress europeu da associação do Hematology em Viena junho 7 a de 10, apresentado o projeto de Bloodgen, olhando genotyping detalhado da escala maciça de doadores de sangue no EU e além. Idealmente, no futuro, diz o professor Avent, como genotyping detalhado se transforma a norma, todos nós saberá a qual dos nove grupos de sangue principais nós pertencemos.
Segurança do transfusion aumentada
Há na realidade nao justa os dois tipos de sistema do grupo de sangue (o sistema do ABO e o sistema do Rh) que os testes padrão estabelecem, mas de 29 sub-types. As tecnologias de Genotyping recentemente tornaram-se e testaram-se no estudo conduzido pelo foco do professor Avent nos nove os mais importantes e clìnica os grupos significativos isto incluem o grupo do ABO e o grupo do Rh as well as sete grupos mais principais. Combinar melhorado do sangue tem implicações para todos. Por exemplo, uma mulher da idade do rolamento da criança que recebe um transfusion de sangue com compatibilidade pobre pode desenvolver os antibodies que conduzem às complicações durante a gravidez nas respostas imunes do bebê. Similarmente, um transfusion principal, por exemplo após um acidente, se a compatibilidade do doador-receptor não for optimal pode significar que um paciente desenvolve os antibodies que podem complicar todo o transfusion futuro.
Quando estiver feito tanto quanto possível com combinar transversal dos doadores e os receptores no serology atual que testa para assegurar complicações estão minimizados, com a exatidão distante mais grande oferecida genotyping do sangue, a segurança dos transfusions estará aumentada obviamente, professor Avent indica.
Genotyping oferece vantagens quando a velocidade é crucial
Genotyping permitirá que os bancos de sangue armazenem as fontes do sangue para que os perfis genetic altamente exatos são feitos já. Se um paciente cujo o grupo de sangue não esteja estabelecido já requerer um transfusion, seu sangue pode então genetically ser testado, o perfil do antibody ser estabelecido e um fósforo feito das lojas posicionadas já. Isto oferece economias significativas a tempo e esforço na logística de fornecer o sangue aos receptores. Atualmente, o fósforo transversal que testa com técnicas padrão do serology pode ser muito complicado e tempo - consumindo nos pacientes com um grande número antibodies. Assim nas emergências, quando a velocidade da intervenção médica é crucial, genotyping oferece vantagens principais. O fato é, diz o professor Avent, reações do DNA é muito mais fácil de controlar do que testar do serology. Assim genotyping pode revolutionize os bancos de sangue da maneira e os hospitais operam-se.
Do perspective mais largo, o uso de dados do DNA pode esperar-se tornar-se padrão nos termos do sistema médico inteiro, por exemplo em tratar doenças genetically determinadas e em estabelecer o toxicity paciente às drogas, assim que ele pareceria praticável ver a fonte do sangue, uma parte fundamental de procedimentos médicos, trazida na linha com estas tecnologias tornar-se.
Melhoria na segurança
Um outro aspecto significativo de genotyping é seleção para grupos de sangue raros. Há entre 500 e 600 variants raros do Rh que não são testados para com técnicas padrão do serology, porque estes testes são tempo - consumindo e podem ser muito difíceis. Mas com a plataforma detalhada oferecida genotyping de fontes problematic do sangue pode ser excluído do pool do doador de sangue. Escala rara destes grupos de sangue de 1 em 4.000 portadores na população geral a 1 em 30.000 como a experimentação clínica de três anos empreendida pela equipe do professor Avent mostrada. Mas coletivamente são completamente terra comum e assim significativo. Sem desejar exaggerate os perigos de fontes atuais do sangue, é hora de reconhecer que são potencial um problema clínico, e que genotyping ofertas uma melhoria importante na segurança, diz o professor Avent. Os povos com os grupos de sangue raros que recebem transfusions podem ser assegurados de fontes compatíveis, quando estes povos deverem ser excluídos de doar o sangue aos bancos.
Padrão europeu dentro de 3-4 anos
O sangue que genotyping não é liberado ainda comercialmente como uma tecnologia. No primeiro glance, os custos parecem significativamente mais elevados do que para testes do serology, mas tais comparações são enganadoras se o nível distante mais detalhado da informação que rendem for feito exame no cliente. O professor Avent diz que espera ver genotyping como uma tecnologia padrão em Europa dentro de três a quatro anos. Holland, o Reino Unido, France e Germany estão olhando atualmente a edição. Neste momento, os bancos de sangue necessitam fazer as experimentações e introduzi-las elas mesmas. Além de Europa, e dentro dela nos dias do immigration significativo, a escala maciça que genotyping oferece claramente também uma resposta aos perfis altamente variáveis do sangue de grupos étnicos diferentes.
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